EfeActualizado Mi�rcoles,
mayo
20:39El envejecimiento aumenta el riesgo de sufrir c�ncer y enfermedades cardiovasculares y neurodegenerativas pero todav�a no se conocen bien sus mecanismos celulares y moleculares, y personas de la misma edad pueden envejecer a distintos ritmos sin saber por qu�. Identificar los biomarcadores del envejecimiento es un gran reto cient�fico.Ahora, un estudio internacional publicado este mi�rcoles en Nature, acaba de presentar unos 'relojes moleculares' innovadores capaces de estimar la edad y la esperanza de vida en m�ltiples especies de mam�feros.Para encontrar biomarcadores asociados al envejecimiento, hasta ahora los cient�ficos han analizado las modificaciones epigen�ticas (alteraciones no gen�ticas) en el ADN pero el nuevo estudio ha examinado el transcriptoma (el conjunto de mol�culas de ARN de un organismo) de 11.000 muestras de tejido humanas, de roedores y primates y ha encontrado firmas moleculares universales de envejecimiento conservadas (id�nticos o muy parecidos entre especies).El estudio, liderado por la Universidad de Harvard (Estados Unidos) y realizado por investigadores de Canad�, Alemania, Jap�n, Rusia y Suiza, ha descubierto que procesos como la inflamaci�n y la senescencia se intensifican con los a�os, mientras que funciones vitales relacionadas con la regeneraci�n de tejidos tienden a disminuir.Los autores creen que identificar estos procesos biol�gicos espec�ficos, podr�an ayudar a mejorar la salud en la vejez y prolongar la longevidad.11.000 transcriptomasAl analizar m�s de 25 tipos de tejidos de ratones, ratas, macacos y humanos, los investigadores encontraron firmas trasnscript�micas conservadas entre especies y tipos celulares, lo que permiti� identificar varios biomarcadores gen�ticos del envejecimiento y la mortalidad en mam�feros.Los autores observaron una mayor expresi�n de los genes relacionados con la muerte, es decir, los asociados a la senescencia (el declive de la divisi�n celular), la inflamaci�n y la apoptosis (muerte celular programada) que se activaban m�s en las c�lulas envejecidas.Por el contrario, observaron una disminuci�n conservada de la expresi�n g�nica de los procesos regeneradores como los asociados con la cicatrizaci�n, la diferenciaci�n celular y la s�ntesis de la matriz extracelular, que disminuyeron su actividad en todas las especies y tipos celulares con el envejecimiento cronol�gico.Los autores utilizaron estos datos para desarrollar sus propios relojes moleculares multitejido y multiespecie tanto para evaluar la edad cronol�gica como para predecir la mortalidad esperada.Despu�s, validaron estos modelos mediante enfoques estad�sticos y frente a modelos de envejecimiento animales y celulares existentes. Los relojes predijeron el tiempo hasta la muerte con una precisi�n comparable a la de los relojes epigen�ticos de segunda generaci�n.Adem�s, la naturaleza en tiempo real de los transcriptomas sobre los datos epigen�ticos tambi�n permite evaluar a nivel molecular la eficacia de las intervenciones para prolongar la vida, apunta el estudio.Las opiniones de los expertosEn un art�culo complementario de 'News & Views' tambi�n publicado en la revista Nature, Jo�o Pedro de Magalh�es, de la Universidad de Birmingham (Reino Unido), se�ala que los marcadores identificados en este estudio "podr�an ayudar a los investigadores a precisar qu� procesos se ven modulados por las intervenciones o las enfermedades", una m�trica valiosa que no es visible a trav�s de los m�todos actuales.Sin embargo, advierte, es necesario seguir investigando para desentra�ar exactamente c�mo se relacionan estos biomarcadores con el envejecimiento y si son la causa o simplemente consecuencias del proceso.En la misma l�nea, en declaraciones a la plataforma de recursos cient�ficos SMC, Ana Guerrero, investigadora Ram�n y Cajal en el Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona, opina que estos hallazgos podr�an ser �tiles para ayudar a identificar a personas con mayor riesgo de desarrollar enfermedades asociadas a la edad y refinar su seguimiento cl�nico.Aun as�, subraya, "los resultados deben interpretarse con cautela, ya que probablemente reflejan tanto mecanismos impulsores del envejecimiento como consecuencias de este", por ello, propone estudiar estos biomarcadores en personas centenarias.Tambi�n en declaraciones al SMC, Nabil Djouder, del Centro Nacional de Investigaciones Oncol�gicas (CNIO) espa�ol, apunta que la naturaleza observacional del estudio impide saber si los cambios trasncript�micos son consecuencia o causa del envejecimiento y aunque supone un avance conceptual importante, "su impacto cl�nico queda limitado y depender� de demostrar utilidad predictiva y capacidad de guiar intervenciones en contextos reales".Para Mart� Dur�n Ferrer, del grupo de Epigen�mica Biom�dica en IDIBAPS, el estudio demuestra que el envejecimiento es un proceso muy complejo que avanza a ritmos distintos en cada �rgano y tejido."Tenemos relojes moleculares de envejecimiento basados en metilaci�n del ADN (epigen�tica), en prote�nas del plasma sangu�neo (prote�mica) y ahora tambi�n, de la expresi�n de los genes (transcript�mica). El reto ahora es entender qu� nos aporta cada capa molecular y aprovechar esta informaci�n para dise�ar estrategias terap�uticas que mejoren el proceso natural de envejecimiento".
