�Hasta qu� punto son eficaces los nuevos medicamentos antiamiloide? F�rmacos como lecanemab y donanemab han sido aprobados en Europa gracias a los resultados de ensayos cl�nicos que muestran eficacia en la ralentizaci�n de la demencia en fases tempranas de la enfermedad. Sin embargo, una nueva revisi�n Cochrane pone en duda que esta familia de biol�gicos dirigidos a eliminar los dep�sitos de beta amiloide cerebral consiga un beneficio cl�nico significativo para los pacientes. Adem�s, se acompa�an de efectos adversos graves. �Significa que no funcionan? La respuesta no parece tan sencilla. M�s de 20.000 pacientesLa revisi�n Cochrane examin� datos de 17 ensayos cl�nicos que incluyeron a m�s 20.000 pacientes con deterioro cognitivo leve o demencia leve por enfermedad de Alzheimer. Los resultados de este an�lisis conjunto de la evidencia muestran que los efectos de los medicamentos sobre el deterioro cognitivo y la intensidad de la demencia fueron inexistentes o insignificantes, por debajo del umbral de la diferencia m�nima cl�nicamente importante. "Por desgracia, la evidencia apunta a que estos medicamentos no suponen una diferencia significativa para los pacientes", afirma el autor principal, Francesco Nonino, neur�logo y epidemi�logo del IRCCS Instituto de Ciencias Neurol�gicas de Bolonia (Italia). Afirma que si bien ensayos anteriores hab�an mostrado resultados estad�sticamente significativos, "cabe distinguir entre estos datos y la relevancia cl�nica". Junto a la falta de eficacia, la revisi�n vuelve a alertar de la asociaci�n de estos medicamentos con riesgo graves de inflamaci�n y hemorragia cerebral, efectos adversos conocidos de estos f�rmacos como ARIA (anomal�as de imagen relacionadas con amiloide). El equipo de Nonino se muestra adem�s pesismita sobre las posibilidades de futuras terapias antiamiloide porque, a su juicio, la eliminaci�n de los dep�sitos cerebrales de esta prote�na no se traduce en beneficio cl�nico. Las delegaciones de Science Media Centre (SMC) Espa�a, Reino Unido y Australia, han pedido reacciones a expertos nacionales sobre las conclusiones de esta revisi�n. En Espa�a, Jordi P�rez-Tur, investigador cient�fico de Organismo P�blico de Investigaci�n (OPI) en el Instituto de Biomedicina de Valencia del CSIC e investigador principal de grupo en el Ciberned, destaca la calidad de las revisiones de Cochrane, consideradas "el patr�n oro de resumen de evidencias de salud". Para P�rez-Tur, este estudio tiene implicaciones claras desde el punto de vista de la gesti�n de la sanidad p�blica teniendo en cuenta, indica, que el coste anual de estos tratamientos est� en torno a los 25.000 euros. El investigador expone que durante los procesos de aprobaci�n de estos tratamientos, la presi�n de empresas y pacientes jug� un papel importante en su llegada al mercado, "pero no fueron pocas las voces de expertos recomendando su no aprobaci�n. Con la evidencia que se va acumulando con su uso, queda bastante claro que los beneficios son extraordinariamente escasos". Voces discordantesPor contra, el resto de expertos consultados por SMC ponen muchas m�s cautelas a las conclusiones de Cochrane y se�alan la validez de del beta amiloide como diana. Xavier Morat�, director de ensayos cl�nicos de Ace Alzheimer Center Barcelona, resalta que los "existe una fuerte correlaci�n positiva entre la eliminaci�n de placas de beta-amiloide y la eficacia cl�nica en la fase temprana de la enfermedad de Alzheimer, de modo que una mayor reducci�n de las placas conduce a un deterioro cognitivo y funcional m�s lento". El experto apunta que los estudios muestran que lecanemab y donanemab "producen una eliminaci�n significativa de las placas y ralentizan el deterioro cognitivo", de entre un 27% y un 35 %, incluso antes de alcanzar niveles totalmente negativos en la PET, aunque el beneficio m�ximo se observa cuando los pacientes alcanzan el estado de amiloide negativo".Tambi�n las investigadoras Tara Spires-Jones, directora del Centro para el Descubrimiento de las Ciencias del Cerebro de la Universidad de Edimburgo y jefa de grupo en el Instituto de Investigaci�n de la Demencia del Reino Unido, y Amy Brodtmann, catedr�tica y directora de la Iniciativa de Salud Cognitiva en la Facultad de Medicina Traslacional de la Universidad de Monash (Melbourne, Australia), muestran sus reservas a las conclusiones de la revisi�n. La principal limitaci�n a sus conclusiones, coinciden, es que la revisi�n incluy� ensayos con siete terapias, las dos aprobadas (que s� lograron ralentizar la progresi�n de la enfermedad), y otras cinco fallidas: bapineuzumab, crenezumab, gantenerumab, solanezumab y aducanumab. "La conclusi�n de los autores de que los anticuerpos antiamiloides no proporcionan beneficios cl�nicamente significativos se ve debilitada por la inclusi�n de cinco f�rmacos que no superaron sus ensayos cl�nicos y no est�n disponibles", expone Spires-Jones.En esta l�nea advierte de que "los datos emergentes sobre el uso a largo plazo y los an�lisis cuidadosos de los organismos reguladores, incluidas las agencias europeas y brit�nica (EMA y MHRA), respaldan su papel en la ralentizaci�n del deterioro en la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana". Estos medicamentos, que todav�a no han llegado a Espa�a, fueron rechazados por el sistema brit�nico de salud (NHS) por la conjunci�n de escaso beneficio, riesgos graves y alto coste, se�ala la investigadora, que reconoce que "no son f�rmacos perfectos". Sin embargo, contradice a los autores de la revisi�n de Cochrane cuando desincentivan a seguir perseverando por la v�a del beta amiloide: "Las investigaciones m�s recientes sobre f�rmacos m�s avanzados dirigidos al amiloide y otras dianas terap�uticas muestran resultados prometedores para el desarrollo de tratamientos mejorados en el futuro".Para la neur�loga australiana Amy Brodtmann, el posicionamiento de los autores en contra de la investigaci�n dirigida a esta diana es "preocupante". Comprende que esta investigaci�n "cuenta con una s�lida mayor�a de defensores", aunque "muchos cl�nicos acoger�n con benepl�cito esta gu�a objetiva para una atenci�n basada en la evidencia". Aunque las conclusiones del escaso valor terap�utico de los anti-amiloide concuerdan con la decisi�n regulador australiano PBAC de rechazar la aprobaci�n de estos medicamentos, expone que "la inclusi�n de ensayos m�s antiguos, con resultados negativos sesga ligeramente los hallazgos, ya que los agentes anti amiloide que se quedaron por el camino consegu�an una menor eliminaci�n de esta prote�na".