Quatre professeurs de la Faculté des sciences de la vie de l’EPFL, Gisou van der Goot, Felix Naef, Alexander Persat et Pavan Ramdya, ont reçu des Advanced Grants du Conseil européen de la recherche (CER).Les Advanced Grants du CER sont un programme de financement prestigieux géré par le Conseil européen de la recherche (CER), conçu pour les chercheurs actifs ayant un bilan avéré de réalisations significatives qui souhaitent mener des projets de recherche exploratoire sur le long terme, ambitieux, pionniers et à haut risque en Europe. Chaque bourse couvre jusqu’à 2,5 millions d’euros par projet pour une durée maximale de 5 ans.Le CER a annoncé les lauréats des Advanced Grants de la session de candidatures 2025. Huit projets ont été récompensés à l’EPFL, dont quatre appartiennent à des chercheurs de la Faculté des sciences de la vie : Gisou van der Goot, Felix Naef, Alexander Persat et Pavan Ramdya.Gisou van der GootProject: ExpLORDComment une cellule contrôle-t-elle la qualité de ses composants et réagit-elle à leurs dommages ? La vie sur Terre dépend de l’oxygène, mais la réactivité de cette molécule entraine les dommages oxydatifs inévitables. Alors que l’ADN et les protéines ont été au cœur des études sur les réponses aux dommages, les lipides qui constitue nos membranes sont tout aussi vulnérables : lorsque les peroxydes lipidiques s’accumulent, ils déclenchent la ferroptose, une forme régulée de mort cellulaire aux implications dans le cancer, l’inflammation, la neurodégénérescence et le vieillissement. Bien que les réponses au stress oxydatif soient bien connues, la manière dont les cellules détectent les peroxydes lipidiques et activent des programmes d’expression génique protecteurs pour prévenir la ferroptose n’est pas encore entièrement comprise.Le groupe de van der Goot a récemment découvert la voie LORD (Lipid Oxygen Radical Defense), une réponse au stress contrôlée épigénétiquement et déclenchée par les peroxydes lipidiques, qui induit un vaste réseau de gènes antioxydants. L’objectif d’ExpLORD est de définir comment la voie LORD contribue à préserver l’intégrité membranaire et l’homéostasie redox chez les mammifères.“La voie LORD fait partie d’un système de défense cellulaire contre les dommages lipidiques jusqu’à présent méconnu”, déclare van der Goot. “En découvrant comment les cellules protègent leurs membranes contre le stress oxydatif, nous espérons jeter les bases de nouvelles stratégies thérapeutiques renforçant la résilience des tissus dans des affections allant de la neurodégénérescence et des maladies inflammatoires de l’intestin aux lésions organiques aiguës ainsi qu’au vieillissement.”Felix NaefProject: CircaSyncLe corps humain est coordonné par un réseau d’horloges biologiques circadiennes (avec une période d’environ 24 heures) qui synchronisent l’activité quotidienne des cellules, des tissus et des organes. Cette synchronie interne est un principe organisateur fondamental de la physiologie, qui garantit que le métabolisme, la fonction immunitaire et d’autres processus biologiques se produisent au bon moment et dans la bonne séquence. Les modes de vie modernes, notamment le travail en alternance jour/nuit, le décalage horaire, les horaires alimentaires irréguliers et l’exposition à la lumière artificielle, peuvent perturber cette organisation temporelle, conduisant à une désynchronie interne, où les différents organes du corps perdent leur coordination naturelle.Le projet CircaSync développera de nouvelles approches computationnelles et expérimentales pour créer des cartes moléculaires de la synchronie et désynchronie circadienne interne chez l’humain et dans des modèles animaux. En intégrant l’apprentissage automatique, la génomique unicellulaire et les technologies d’imagerie en direct, le projet vise à découvrir comment le dérèglement du rythme biologique contribue aux maladies métaboliques, tout en posant les bases conceptuelles et quantitatives d’une future chronomédecine de précision.“Nous reconnaissons de plus en plus que les états de santé dépendent non seulement de ce qui se passe à l’intérieur de nos cellules et de nos organes, mais aussi du fait que les nombreuses horloges biologiques du corps restent synchronisées entre elles”, déclare Naef. “L’objectif à long terme de CircaSync est de comprendre comment cette organisation temporelle interne se dérègle dans les modes de vie modernes et dans certaines maladies, et de fournir les bases conceptuelles et méthodologiques d’une future génération de chronomédecine de précision.”Alexandre PersatProject: MUCOIDMUCOID cherche à comprendre comment les forces physiques contribuent aux infections causées par Klebsiella pneumoniae, l’une des menaces les plus préoccupantes en matière de résistance aux antibiotiques. En combinant la biophysique avancée, la microbiologie et des modèles d’organoïdes humains, le projet révélera comment cette bactérie utilise des propriétés mécaniques telles que la mucoviscosité, l’adhésion tissulaire et la détection mécanique pour coloniser les tissus, échapper au traitement et provoquer des infections. Ce travail vise à établir la mécanique comme un moteur fondamental mais négligé de la pathogénicité bactérienne.“Pendant des décennies, nous avons étudié les infections principalement sous l’angle de la chimie et de la génétique”, déclare Persat. “MUCOID pose une question différente : et si les forces physiques subies par les bactéries étaient tout aussi importantes ? En découvrant comment la mécanique influence l’infection, nous espérons révéler de toutes nouvelles vulnérabilités dans les agents pathogènes résistants aux antibiotiques et ouvrir la voie à des stratégies thérapeutiques innovantes ciblant les aspects physiques de la maladie plutôt que les bactéries elles-mêmes.”Pavan RamdyaProject: NeuroPRIMELes animaux se déplacent de manière bien plus robuste et flexible que les robots de pointe. NeuroPRIME propose que cela est en grande partie dû au déploiement intelligent et au recrutement dynamique des voies neuromusculaires qui pilotent des mouvements élémentaires connus sous le nom de primitives motrices. Jusqu’à présent, il a été impossible de découvrir en profondeur ces voies neuromusculaires en raison de la difficulté d’investiguer et de modéliser de manière exhaustive les systèmes neuromusculaires chez des animaux en comportement.NeuroPRIME vise à surmonter cet obstacle pour découvrir les mécanismes neuromusculaires et les principes algorithmiques sous-jacents au contrôle des membres et à l’apprentissage moteur. Le projet y parviendra en étudiant la mouche adulte Drosophila melanogaster, un animal qui génère des comportements complexes dépendants des membres et dont la connectivité du système moteur a récemment été entièrement cartographiée et peut être enregistrée et perturbée systématiquement de façon expérimentale.“Ce projet produira des mécanismes de circuits concrets et des principes algorithmiques pour le contrôle moteur des membres”, déclare Ramdya. “Ces découvertes peuvent avoir un impact considérable en révélant comment concevoir des contrôleurs plus robustes, efficaces et flexibles pour les robots autonomes dans les domaines de l’inspection, de la recherche & sauvetage et de l’exploration.”