De "�xito sin precedentes" califica Roc�o Garc�a Carbonero, jefa de la Unidad de Tumores Digestivos, del Servicio de Oncolog�a M�dica del Hospital 12 de Octubre, de Madrid, y coordinadora en este hospital del estudiointernacional RASolute-302 que ha analizado el efecto de un nuevo agente, el daraxonrasib, para en c�ncer de p�ncreas metast�sico. La presentaci�n de un ensayo de fase III (sobre 500 pacientes en Norteam�rica, Europa y Asia) este fin de semana en el �ltimo Congreso de la Sociedad Americana de Oncolog�a M�dica (ASCO2026), en Chicago, ha revolucionado los cimientos oncol�gicos de esta patolog�a. En esta l�nea se pronuncia Teresa Macarulla, portavoz de la Sociedad Espa�ola de Oncolog�a M�dica (SEOM) y jefa del Servicio de Oncolog�a M�dica del Hospital Cl�nic de Barcelona, quien indica que se trata del "estudio con los mejores resultados de la historia en c�ncer de p�ncreas", datos que se publicaron paralelamente a la presentaci�n en el The New England Journal of Medicine. En esta revista, los autores indican que este f�rmaco -en pacientes con adenocarcinoma ductal pancre�tico metast�sico pretratados con quimioterapia tradicional-, duplicaban su supervivencia: muchos han pasado de 6 meses a 12 y con respuestas mantenidas. El avance, sin duda, no tiene precedentes hasta la fecha, y ya se han objetivado estos beneficios en los grupos de pacientes que han recibido este f�rmaco, un inhibidor oral multiselectivo de RAS, un oncogen 'no drogable' hasta el momento, despu�s de quimioterapia. De hecho, los datos del Hospital 12 de Octubre, uno de los 56 centros participantes en este estudio, junto con la CUN de Pamplona, el Vall D'Hebron de Barcelona, y el Cl�nic de Valencia, as� lo ratifican. En el centro madrile�o se ha incluido a 8 pacientes. De ellos, 4 recibieron tratamiento est�ndar y otros 4 la nueva terapia. De este �ltimo grupo, hay 2 enfermos que mantienen respuesta casi un a�o despu�s de empezar el tratamiento. "Ya no s�lo es que est�n vivos sino que presentan adem�s respuesta mantenida. Este hecho es totalmente extraordinario en una segunda l�nea de tratamiento en personas con c�ncer de p�ncreas, cuya perspectiva de vida es de 6 meses y de 3 meses en intervalo libre a la progresi�n", indica a este medio Garc�a Carbonero. Frenazo a la enfermedad con mejoras en otros 'endpoints'La experta quiere ser, no obstante, prudente porque la experiencia es limitada. "Con esta terapia, no curativa, se pretende dar un frenazo a la evoluci�n de la enfermedad y tratar de cronificarla lo m�ximo posible". Dicho esto, la onc�loga subraya que el efecto del f�rmaco se objetiva r�pidamente y se ha demostrado que se duplica la supervivencia". Lo ratifica tambi�n a este medio Maraculla: "lo que consigue este f�rmaco inhibiendo KRAS, en comparaci�n con la quimioterapia, es doblar la supervivencia de los pacientes y un impacto en todos los otros endpoints de eficacia". En concreto, en el retraso de la progresi�n de la enfermedad, la respuesta del tumor y la calidad de vida: "Los pacientes tratados con este f�rmaco presentan una mejor calidad de vida y un mejor control de s�ntomas, especialmente del dolor, que es muy importante en c�ncer de p�ncreas". Por lo tanto, concluye la onc�loga, los resultados de este ensayo cl�nico supondr�n "un cambio de est�ndar de tratamiento despu�s de una primera l�nea".Para entender qu� supone duplicar la supervivencia en c�ncer de p�ncreas metast�sico, es necesario poner en contexto esta enfermedad. El de p�ncreas es el tumor m�s letal de todos los malignos. Su supervivencia a cinco a�os es menor del 10%. Es, adem�s, una enfermedad en las que se han probado multitud de abordajes los cuales, con m�nimas excepciones, han resultado negativos. "La magnitud de los que han mostrado alg�n beneficio ha sido muy peque�a. A�adir que el 80% de los pacientes se diagnostican ya en fase metast�sica, y del 20% operables, el 80% recae y metastatiza poco despu�s con el tratamiento actual", se�ala Garc�a Carbonero. Maraculla recuerda, en este sentido, que el de p�ncreas es "el tumor con peor supervivencia a 5 a�os y en el que hemos tenido menores avances en supervivencia en los �ltimos 10 a�os". De hecho, a d�a de hoy solo se dispone de la quimioterapia, por lo que con daraxonrasib comienza "una nueva era de tratamiento del c�ncer de p�ncreas". Directo a todas las mutaciones de RAS Pero, �qu� de peculiar y de extraordinario tiene esta nueva y revolucionaria mol�cula, desarrollada por la farmac�utica Revolution Medicines? B�sicamente, que se dirige a la v�a del oncog�n RAS, mutada en el 95% de los pacientes con c�ncer de p�ncreas, concretamente mutaciones de KRAS, y presente tambi�n con un peso espec�ficoe n c�ncer de colon y de pulm�n, entre otros. "KRAS, que se descubri� hace 40 a�os, ha sido objetivo de miles de intentos de inhibici�n terap�utica, pero se defin�a como 'no drogable'; no eramos capaces de atacarlo. En los �ltimos a�os ha habido algunas experiencias con mutaciones concretas en KRAS G12C, que no obstante, es muy infrecuente en p�ncreas y colon, por lo que no ha aportado un gran beneficio"" indica la onc�loga del 12 de Octubre. A su juicio, la potencia de daraxonrasib se basa en que su dise�o qu�mico y estructural le permite actuar como un agente que, junto con otra prote�na, la ciclofilina A, bloquea la se�alizaci�n de las prote�nas RAS y que consigue su adhesi�n al KRAS activo. Se considera, por tanto, un inhibidor 'RAS on', ya que inhibe a RAS cuando est� activo. "Con este peculiar mecanismo, inhibe todas las mutaciones de RAS, hecho que le otorga un enorme poder porque de ello se beneficia el 95% de los pacientes". A la luz de estos extraordinarios resultados, Macarulla se�ala que durante este verano se van a empezar a abrir numerosos ensayos cl�nicos en distintos pa�ses (en Estados Unidos ya se han iniciado), entre ellos Espa�a, "con esta mol�cula o con otras con mecanismos de acci�n parecidos contra KRAS, que intentar�n posicionar a los inhibidores de KRAS en las diferentes situaciones de la enfermedad". Se evaluar� su eficacia en primera l�nea de tratamiento, en combinaci�n con quimioterapia y antes o despu�s de la cirug�a. "Intentaremos cubrir todos los diferentes estadios de la enfermedad con inhibidores de KRAS".Nuevos ensayos este verano En el 12 de Octubre, por ejemplo, y seg�n adelanta Garc�a Carbonero, el pr�ximo mes de juliose abren dos nuevos estudios randomizados: uno para enfermedad metast�sica, pero en primera l�nea terap�utica (para pacientes que no han recibido tratamiento previo) y que se dividir� en varias ramas que recibir�n distintas terapias asociadas o en monoterapia. El segundo ser� para estadios m�s tempranos: pacientes que se operan (con riesgo de reca�da superior al 80%) y en los que se ensayar� el beneficio o no de a�adir la nueva mol�cula a la quimioterapia est�ndar. Maraculla a�ade que, a partir de ahora "cualquier investigaci�n tendr� que basarse en el inhibidor de KRAS", vaticina la experta. Entre las distintas v�as complementarias que se est�n explorando destaca la deleci�n del gen MTAP, presente en un 20% de pacientes con c�ncer de p�ncreas, y los f�rmacos inhibidores de PRMT5, as� como "la v�a de la claudina, que est� relativamente presente en c�ncer de p�ncreas".De cualquier manera, los profesionales que se dedican a tumores digestivos, y concretamente a p�ncreas, "estamos entusiasmados porque disponemos de un f�rmaco que inaugura una nueva era para el c�ncer de p�ncreas porque, por fin y realmente, es capaz de bloquear RAS y cambiar el est�ndar terap�utico", se�ala la onc�ologa del 12 de Octubre. Los profesionales est�n ahora a la espera de las aprobaciones pertinentes por parte de las administraciones regulatorias: se espera que la FDA otorgue una aprobaci�n casi inmediata, en un par de meses aproximadamente, aunque antes se ha previsto la creaci�n de un programa expandido para que los enfermos puedan acceder al tratamiento. En Europa, puede tardar m�s tiempo, pero se reclutar�n enfermos para ensayos cl�nicos como v�a de acceso al f�rmaco hasta su aprobaci�n definitiva.