Nie je bežné zažiť na medicínskej konferencii standing ovation. Cez víkend sa však celá sála onkológov postavila a tlieskala snímke, ktorá ukazovala, že liek daraxonrasib od spoločnosti Revolution Medicines zdvojnásobil čas prežívania pacientov s rakovinou pankreasu.
Článok pokračuje pod video reklamou
Ich reakcia odráža obrovskú túžbu po pokroku pri jednom z najťažšie liečiteľných druhov rakoviny. Daraxonrasib navyše pôsobí ako zásadná zmena paradigmy.„Mení to pohľad každého na to, čo je pri tejto chorobe možné dosiahnuť – ako môžeme pacientom pomôcť,“ hovorí Brian Wolpin, onkológ z Farberovho inštitútu pre výskum rakoviny, ktorý klinickú štúdiu viedol. „Je to skutočne prelom v tom, ako sa bude táto choroba liečiť.“Očakávalo sa to už od aprílového oznámenia spoločnosti Revolution Medicines, podľa ktorého pacienti v pokročilej fáze klinického skúšania žili po užívaní tabletky v priemere 13,2 mesiaca, zatiaľ čo pacienti liečení chemoterapiou prežívali priemerne 6,7 mesiaca. Odborníci na rakovinu pankreasu boli nadšení, no zároveň chceli podrobnejšie údaje, ktoré by ukázali, kam sa môže výskum posunúť ďalej.Teraz ich majú – aspoň časť z nich.Daraxonrasib splnil všetky kritériá, ktoré sú pre lekárov aj pacientov najdôležitejšie. Oproti bežnej chemoterapii zdvojnásobil celkové prežívanie a zároveň dokázal dvakrát dlhšie zastaviť rast nádorov.Ešte lepšie je, že pacientom užívajúcim tento liek sa kvalita života začala zhoršovať približne o päť mesiacov neskôr než pacientom liečeným chemoterapiou. Keďže ide o tabletku, pacienti nemusia pravidelne dochádzať do zdravotníckeho zariadenia a byť napojení na infúzne pumpy. Pri rakovine, ktorá je známa svojím rýchlym a agresívnym priebehom, má možnosť liečiť sa doma a získať viac kvalitného času obrovský význam.Vedľajšie účinky daraxonrasibu, ktoré vzbudili pozornosť už začiatkom roka po tom, čo bývalý americký senátor Ben Sasse verejne hovoril o svojej účasti v štúdii, sa zatiaľ javia ako zvládnuteľné.Rovnako ako Sasse, aj väčšina pacientov v štúdii mala vyrážky na koži (závažnú formu zaznamenalo 15 percent pacientov). Viac než polovica trpela nevoľnosťou alebo bolestivými vredmi v ústach a hrdle. Napriek tomu len veľmi málo pacientov štúdiu predčasne ukončilo, čo podľa odborníkov svedčí o tom, aký významný prínos liek prináša.„V žiadnom prípade nechcem zľahčovať význam kožných vyrážok – je to skutočný problém,“ hovorí Eileen O'Reilly z Memorial Sloan Kettering Cancer Center, hlavná autorka článku v odbornom časopise The New England Journal of Medicine, ktorý výsledky podrobne opísal. Dodáva však, že „pacienti hlasujú nohami“ a za štyri roky jej skúseností s týmto liekom väčšina veľmi nerada liečbu prerušuje.Jedna kľúčová otázka však zostáva otvorená: funguje daraxonrasib rovnako dobre pri všetkých genetických príčinách tejto smrteľnej choroby?Približne 90 percent prípadov rakoviny pankreasu súvisí s mutáciami proteínu nazývaného KRAS. Mnohé nové lieky vo vývoji sa zameriavajú na konkrétnu mutáciu, ktorá spôsobuje ochorenie konkrétneho pacienta. Daraxonrasib však blokuje celú skupinu týchto proteínov. Onkológovia preto chcú vedieť, či táto široká aktivita prináša aj rovnako široký terapeutický účinok.Takéto detaily môžu mať v praxi veľký význam, vysvetľuje Manuel Hidalgo, riaditeľ Centra pre gastrointestinálne nádory na Grossmanovej lekárskej fakulte Newyorskej univerzity. Niet pochýb o tom, že po schválení sa daraxonrasib okamžite stane najdôležitejším novým nástrojom v boji proti rakovine pankreasu. Ak by sa však ukázalo, že niektoré mutácie reagujú horšie než iné, mohlo by to ovplyvniť rozhodovanie pacientov aj lekárov. Niektorí pacienti by napríklad mohli uprednostniť účasť v klinickom skúšaní cielenejšej liečby ešte pred nasadením daraxonrasibu.Pochopenie toho, kde tento prelomový liek funguje najlepšie, a kde zostáva priestor na zlepšenie, bude rozhodujúce pre ďalší rozvoj celého odboru. Podľa Wolpina sú tieto údaje na ceste. Prvé analýzy zatiaľ nenaznačujú výrazné rozdiely medzi tromi hlavnými genetickými typmi ochorenia.Nádej, ktorú tento objav prináša, je taká veľká, že by sa podľa odborníkov malo zo štúdie vyťažiť maximum informácií, a čo najrýchlejšie ich sprístupniť onkológom.„Mení to úplne všetko,“ hovorí Hidalgo. „Mení to spôsob liečby pacientov, spôsob vývoja liekov a myslím si, že o päť rokov budú výsledky, ktoré na tomto základe vzniknú, jednoducho úžasné.“Najnovšie údaje pochádzajú od pacientov, ktorým nádory rástli aj napriek chemoterapii. Očakáva sa však, že daraxonrasib zásadne zmení klinickú prax a budú ho ponúkať aj novodiagnostikovaným pacientom. Onkológovia preto netrpezlivo čakajú na výsledky v skorších štádiách ochorenia.Skúmajú sa aj ďalšie otázky: Mohol by liek zmenšiť nádor pred operáciou pankreasu? Pomohol by po operácii? Má zmysel kombinovať ho s chemoterapiou, imunoterapiou alebo experimentálnymi liekmi zameranými na konkrétne mutácie génov rodiny RAS?Zoznam budúcich klinických štúdií je dlhý. „Nepovedala by som, že je nekonečný, ale je tomu veľmi blízko,“ hovorí O'Reillyová.To je dobrý problém. Keď budú jednotlivé štúdie prinášať odpovede, možno už nevyvolajú standing ovation. Dúfajme však, že prinesú postupný a neustály pokrok – až kým sa jedného dňa nepodarí nájsť skutočný liek na rakovinu pankreasu.
