Una vacuna basada en la tecnolog�a de ARN mensajero (ARNm) permite reducir la posibilidad de reca�da en casos de melanoma en casi un 50%. Esta nueva estrategia potencia ampliamente los efectos del tratamiento est�ndar, seg�n los resultados de un estudio que se han dado a conocer en la reuni�n anual de la Sociedad Estadounidense de Oncolog�a Cl�nica (ASCO 2026), celebrada en Chicago. Coincidiendo con la presentaci�n, los detalles del trabajo se han publicado tambi�n en la revista Journal of Clinical Oncology.El nuevo estudio revela que la combinaci�n de esta vacuna, denominada intismeran ( Moderna) y el inmunoter�pico anti-PD-1 pembrolizumab (MSD) es eficaz para reducir el riesgo de recurrencia y muerte por este tipo de c�ncer de piel en un 49% con respecto al tratamiento solo con pembrolizumabLos datos de este ensayo cl�nico de fase IIb y denominado Keynote-942 se han obtenido tras cinco a�os de seguimiento.Para saber m�sReduce recurrencias y muertesSeg�n los resultados del estudio, el 68,8% de los pacientes tratados con la combinaci�n terap�utica permanecieron libres de c�ncer cinco a�os despu�s de la cirug�a, frente al 49,1% de quienes recibieron �nicamente pembrolizumab. En consecuencia, la incorporaci�n de intismeran al tratamiento biol�gico redujo en un 49% el riesgo de recurrencia o muerte.Adem�s, la terapia combinada disminuy� en un 59% el riesgo de desarrollar met�stasis a distancia. En cuanto a la supervivencia global, entendida como la ausencia de muerte por cualquier causa, alcanz� el 92,2% en el grupo que recibi� la vacuna junto con inmunoterapia, frente al 71,3% registrado entre los pacientes tratados solo con inmunoterapia.Para Janice Mehnert, investigadora principal y profesora del Departamento de Medicina de la Facultad de Medicina Grossman de la Universidad de Nueva York, el estudio "ofrece pruebas s�lidas" de que esta esta estrategia "puede reducir el riesgo de que el c�ncer reaparezca y mejorar los resultados cl�nicos". Destaca que los resultados suponen un espaldarazo a la investigaci�n sobre este tipo de estrategias, ya que "demuestran que las vacunas de ARNm como intismeran podr�an funcionar bien en combinaci�n con la inmunoterapia para otros tipos de c�ncer cuyas altas tasas de mutaci�n han resultado dif�ciles de atacar".Mecanismo Los resultados del estudio ponen de relieve el papel fundamental de las c�lulas T, un tipo de linfocito capaz de reconocer y destruir tanto virus como c�lulas tumorales. Para evitar da�os en los tejidos sanos, el sistema inmunitario dispone de mecanismos reguladores, conocidos como puntos de control inmunitario, que aten�an la actividad de estas c�lulas una vez eliminada la infecci�n.Sin embargo, las c�lulas cancerosas pueden aprovechar estos mecanismos en su beneficio, activando dichos puntos de control para escapar a la vigilancia del sistema inmunitario. En este contexto, las inmunoterapias basadas en inhibidores de puntos de control, como el pembrolizumab, bloquean la interacci�n mediada por el receptor PD-1, restaurando la capacidad de las c�lulas T para reconocer y atacar las c�lulas tumorales.Sin embargo, la eficacia de los inhibidores de PD-1 es limitada en una parte de los pacientes, ya que las c�lulas tumorales pueden desarrollar mecanismos de escape inmunitario que les permiten resistir la acci�n de estos tratamientos. Para solventar esta limitaci�n, los investigadores han explorado estrategias complementarias, entre ellas las vacunas terap�uticas. Intismeran utiliza tecnolog�a de ARNm para entrenar al sistema inmunitario para identificar y atacar las c�lulas tumorales.La vacuna se dise�� para inducir una respuesta inmunitaria dirigida contra neoant�genos, prote�nas an�malas generadas por mutaciones presentes exclusivamente en las c�lulas cancerosas. De este modo, se busca potenciar el reconocimiento del tumor por parte del sistema inmunitario y reforzar la actividad antitumoral de las c�lulas T.Vacuna personalizadaDado que todos los participantes se hab�an sometido previamente a una cirug�a para extirpar el melanoma, los investigadores pudieron analizar las caracter�sticas moleculares de cada tumor e identificar hasta 34 neoant�genos espec�ficos por paciente. A partir de esta informaci�n, desarrollaron una vacuna personalizada de ARNm adaptada al perfil tumoral individual de cada participante.La vacuna indujo la generaci�n de linfocitos T dirigidos contra los neoant�genos codificados por el ARNm, potenciando as� la capacidad del sistema inmunitario para reconocer y eliminar c�lulas de melanoma residuales que pudieran dar lugar a una reca�da o a la diseminaci�n de la enfermedad.Seg�n Mehnert, actualmente est� en marcha un ensayo multic�ntrico de fase III para evaluar la eficacia de intismeran en combinaci�n con pembrolizumab como tratamiento de primera l�nea del melanoma. Adem�s, esta estrategia vacunal tambi�n se est� investigando en otros tumores s�lidos, incluido el c�ncer de pulm�n, con el objetivo de determinar su capacidad para prevenir la recurrencia de la enfermedad.El ensayo Keynote-942 incluy� pacientes reclutados entre 2019 y 2021 en centros oncol�gicos de Australia y Estados Unidos. Todos los participantes hab�an sido sometidos a cirug�a. Durante el seguimiento, fallecieron siete pacientes en cada uno de los grupos de tratamiento, principalmente como consecuencia de la progresi�n del c�ncer. En cuanto a la seguridad, los efectos adversos se consideraron manejables y consistieron principalmente en fatiga, reacciones en el lugar de la inyecci�n y escalofr�os."Estudio importante"Con el objetivo de recabar valoraciones independintes, SMC Espa�a ha consultado a Luis �lvarez Vallina, jefe de la Unidad Investigaci�n Cl�nica en Inmunoterapia del C�ncer del Centro Nacional de Investigaciones Oncol�gicas CNIO-Hospital del Mar, y Manel Juan, jefe de Servicio de Inmunolog�a del Hospital Cl�nic. Ambos coinciden en destacar la relevancia del estudio.Para �lvarez Vallina, este ensayo de fase IIb constituye probablemente "uno de los estudios m�s importantes hasta la fecha en vacunas ARN personalizadas basadas en neoant�genos", indica. Adem�s, resalta que el estudio "aporta datos mecan�sticos que refuerzan el fundamento biol�gico" de esta estrategia terap�utica. "Lo relevante es que, a diferencia de otras combinaciones de inmunoterapia adyuvante, aqu� s� se observa una reducci�n mantenida del riesgo de reca�da y met�stasis. Si el estudio cl�nico fase III confirma estos resultados, podr�a establecer el primer est�ndar real de vacunas de RNA personalizadas en oncolog�a", afirma el investigador del CNIO.