Considerando che le teste di serie di un torneo dello Slam sono 32 e che prima dell'inizio dello US Open hanno dato forfait Grigor Dimitrov e Arthur Fils, per Jannik Sinner l'accoppiamento del secondo turno a Flushing Meadows poteva essere migliore. Gli tocca infatti Alexei Popyrin, numero 36 del ranking, che contro Sinner è avanti nei precedenti, avendolo battuto a Madrid in due set nel 2021. Preistoria tennistica, con i due che si sono ritrovati a inizio stagione in un match di esibizione in preparazione all'Australian Open, vinto in questo caso dal numero 1 del mondo. Jannik e Alexei hanno due anni di differenza, ma c'è stata la possibilità che i due si ritrovassero a crescere insieme: nella sua infanzia in giro per il mondo per via del lavoro del padre c'è stato spazio anche per una tappa in Italia, a Bordighera, dove Sinner si è formato.