De 62-jarige Graham versloeg het congreslid Ralph Norman en is daardoor de Republikeinse kandidaat bij de tussentijdse verkiezingen in november. Ze neemt het op tegen de Democratische Annie Andrews. Graham is de favoriet in de conservatieve staat.
Graham had geen politieke ervaring toen ze door de gouverneur van South Carolina werd benoemd tot senator na het overlijden van haar broer in juli. Ze kreeg al snel de steun van de Amerikaanse president Donald Trump, van wie Lindsey Graham een bondgenoot was. Tijdens een rally voor Graham afgelopen vrijdag riep Trump tegen kiezers: "Wat ik graag zou willen is dat jullie doen alsof ik zelf op het stembiljet sta."
In de laatste dagen van de campagne profileerde ze zichzelf als iemand die de nalatenschap van haar broer zou voortzetten en een betrouwbare stem voor Trump zou zijn.
Graham bedankte Trump tijdens haar verkiezingsfeest. "Meneer de president, ik waardeer alles wat u voor ons land heeft gedaan. Onze overwinning zou niet mogelijk zijn geweest zonder u, en we zijn u daar zeer dankbaar voor. South Carolina is echt Trump-land."
De laatste week van de twee weken durende tweede verkiezingsronde werd gedomineerd door Grahams blunder tijdens een debat met Norman, waar ze antwoordde dat ze "niet zo goed op de hoogte was van nationale veiligheid" toen haar werd gevraagd of Taiwan en de Zuid-Chinese Zee belangrijke prioriteiten waren op het gebied van nationale veiligheid. "Nationale veiligheid is niet mijn ding", zei ze.
