Actualizado Jueves,
julio
18:01El adenocarcinoma ductal pancre�tico (PDAC) es el c�ncer de p�ncreas m�s frecuente, adem�s de ser un tumor agresivo que se suele diagnosticar en estadios avanzados. Hay personas que tienen un alto riesgo de desarrollarlo debido a una predisposici�n hereditaria, por eso contar con una vacuna contra el c�ncer ser�a crucial. Un 10% de los casos se debe a mutaciones pat�genas en genes espec�ficos de susceptibilidad al c�ncer que se transmiten de padres a hijos y tambi�n surgen como respuesta a lesiones en el �rgano (como la neoplasia intraepitelial pancre�tica y las neoplasias mucinosas intrapapilares).Este tipo de tumor est� creciendo en los �ltimos a�os. La mortalidad se ha incrementado en ambos sexos en la �ltima d�cada: 8.140 fallecimientos frente a los 6.278 en 2014, debido al aumento de su incidencia en 9.986 casos en 2024, frente a los 6.367 de hace una d�cada. La previsiones de su incidencia est�n al alza: ya es el tercer c�ncer m�s mortal en nuestro pa�s y se prev� que escale una posici�n en 2030.Un nuevo ensayo cl�nico en fase 1 ha probado, en pacientes con alto riesgo, una vacuna dirigida contra varias mutaciones en el gen KRAS responsables de m�s del 90% de este tipo de tumores. La vacuna ha mostrado que es segura y ha estimulado respuestas inmunitarias espec�ficas, detectables en sangre hasta dos a�os despu�s, en el 90% de los participantes en el estudio. El estudio se publica en Cancer Discovery."Las personas con alto riesgo debido a una predisposici�n hereditaria o a la presencia de una lesi�n pancre�tica preocupante detectada en pruebas de imagen suelen someterse a seguimiento para controlar los cambios a lo largo del tiempo", explica Neeha Zaidi, profesora asociada de oncolog�a en el Centro Oncol�gico Integral Sidney Kimmel de la Universidad Johns Hopkins, y una de las responsables del trabajo. Para saber m�s"Si existe una preocupaci�n lo suficientemente elevada de que se produzca una transformaci�n en c�ncer o si se detecta un c�ncer en fase temprana, el tratamiento est�ndar actual es la resecci�n quir�rgica". Sin embargo, a�ade Zaidi, "las posibilidades de recurrencia alcanzan hasta el 80%, y muchas lesiones precursoras del c�ncer de p�ncreas son microsc�picas y, por lo tanto, indetectables mediante t�cnicas de imagen".El equipo de investigadores razon� que interceptar el desarrollo del c�ncer mediante enfoques no invasivos podr�a constituir una estrategia eficaz para prevenir el PDAC y mejorar la supervivencia en personas de alto riesgo."La prevenci�n y la interceptaci�n salvan vidas y reducen la morbilidad asociada al desarrollo y la progresi�n del c�ncer. Esto es especialmente importante en el caso de los c�nceres cuya frecuencia de aparici�n precoz est� aumentando y para los que no disponemos de m�todos eficaces de detecci�n precoz", afirma otra de las autoras principales, Elizabeth Jaffee, subdirectora del Centro Oncol�gico Integral Sidney Kimmel de la Universidad Johns Hopkins."Una intervenci�n exitosa que pudiera reducir la incidencia del c�ncer de p�ncreas ser�a un logro importante", a�adi� el tercer firmante del trabajo, Michael G. Goggins, profesor de patolog�a, medicina y oncolog�a, y titular de la c�tedra Sol Goldman de Investigaci�n sobre el C�ncer de P�ncreas en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.�C�mo funciona la mKRAS-VAX, la vacuna contra el c�ncer de p�ncreas?Las mutaciones en el gen KRAS son los principales factores oncog�nicos en m�s del 90% de los adenocarcinoma ductal pancre�ticos. Los investigadores hab�an desarrollado anteriormente mKRAS-VAX, una vacuna sint�tica de p�ptidos largos lista para su uso que se dirige a las seis mutaciones m�s comunes del gen KRAS encontradas en el PDAC y en la mayor�a de las lesiones precancerosas pancre�ticas.En el nuevo estudio, el equipo llev� a cabo un ensayo cl�nico de fase I para evaluar la vacunaci�n con mKRAS-VAX en 20 personascon alto riesgo de padecer a una predisposici�n hereditaria y a la evidencia radiogr�fica de una lesi�n pancre�tica, normalmente en forma de un peque�o quiste."El objetivo de este estudio era evaluar la seguridad de la vacuna y la inducci�n de respuestas inmunitarias duraderas", afirma Jaffee. A�adi� que el ensayo se basaba en datos precl�nicos que demostraban la capacidad de una vacuna dirigida contra el gen KRAS para prevenir la progresi�n de lesiones precancerosas tempranas en un modelo murino modificado gen�ticamente de c�ncer de p�ncreas impulsado por el gen KRAS.Los participantes en el estudio recibieron mKRAS-VAX mediante inyecciones subcut�neas siguiendo una estrategia de vacunaci�n de priming-boost, con dosis en las semanas 1, 3 y 5 y una dosis de refuerzo en la semana 9. Con este esquema se busca ense�ar al sistema inmunol�gico a reconocer un pat�geno, acci�n seguida de una o varias dosis de refuerzo (boost). Se extrajeron muestras de sangre en diferentes momentos y se ofrecieron visitas de seguimiento anuales opcionales para la monitorizaci�n inmunol�gica a largo plazo.�Cu�les son las valoraciones de los expertos?Dado que se trata de un ensayo en una fase muy inicial, los expertos se muestran muy cautos. Algunas voces, recogidas por Science Media Centre en Espa�a, apuntan que "se trata de definir la seguridad y una evidencia subrogada de funci�n (respuestas inducidas)". Manel Juan, jefe de Servicio de Inmunolog�a del Hospital Cl�nic, adem�s, a�ade que todav�a "queda por demostrar la eficacia, aunque posiblemente solo se conseguir� bas�ndose en esta seguridad tras combinar la vacunaci�n con otras inmunoterapias".Para Ignacio Melero, catedr�tico de Inmunolog�a de la Universidad de Navarra, investigador del CIMA y codirector del departamento de Inmunolog�a e Inmunoterapia de la Cl�nica Universidad de Navarra, "se trata de un estudio interesante de inmunogenicidad, pero es muy pronto para saber si realmente interceptar� o no casos de c�ncer de p�ncreas en familias gen�ticamente predispuestas". De momento, la muestra solo abarca la experiencia con 20 sujetos y "no se demuestra eficacia", a�ade MeleroManel Juan subraya que "el uso preventivo ser�a conceptualmente posible fuera de casos familiares, pero dif�cilmente aplicable en la mayor�a de los casos (que son espor�dicos)".
