Besser machte es zunächst der Spanier Carlos Alcaraz zusammen mit Serena Williams. Die Nummer drei der Männer-Weltrangliste setzte sich bei seinem Comeback nach viermonatiger Verletzungspause an der Seite der 44 Jahre alten US-Amerikanerin gegen Erin Routliffe (Neuseeland) und Lloyd Glasspool (Großbritannien) nach anfänglichen Schwierigkeiten 5:3, 4:1 durch.Im Viertelfinale war für das prominente Duo, das eine Wildcard für den Mixed-Wettbewerb beim letzten Grand-Slam-Turnier des Jahres erhalten hatte, dann aber Schluss. Gegen Bencic und Cobolli hieß es nach 55 Minuten 4:5 (4:7), 1:4. Der siebenmalige Grand-Slam-Gewinner Alcaraz hatte sich Mitte April beim ATP-Turnier in Barcelona eine Handgelenkverletzung zugezogen und daraufhin die French Open und Wimbledon verpasst. Im Einzel ist er in New York Titelverteidiger.
Der Mixed-Wettbewerb wird bei den US-Open in diesem Jahr zum zweiten Mal in einem neuen Format und mit verkürzten Sätzen veranstaltet. Das siegreiche Duo erhält eine Million US-Dollar (860.000 Euro). Wegen seines Show-Charakters kam der Wettbewerb vor dem eigentlichen Grand-Slam-Turnier bei seiner Premiere im vergangenen Jahr gut bei den Fans an und sorgte für volle Arenen in New York. Besonders groß war die Freude über Alcaraz und Williams.
