De tweede etappe voerde het peloton over 202,1 kilometer van Monaco naar het Franse Manosque. Onderweg moesten twee beklimmingen van de derde categorie worden bedwongen. De aankomst lag op een kort klimmetje.
Vroeg in de rit ging Koen Bouwman samen met Ethan Hayter, Diego Uriarte en Sinuhé Fernández op avontuur. Het kwartet kreeg de ruimte van het peloton en mocht om de eerste bergpunten in deze Vuelta strijden.
Bouwman kwam op beide klimmetjes als eerste boven en greep zo de eerste bergtrui. De Nederlander zakte vervolgens terug naar het peloton. De andere drie vluchters reden nog wel een tijdje vooruit.
Hayter bleef als laatste over en kwam als eerste over de meet bij de tussensprint. Dankzij bonificatieseconden nam de Brit de leiderstrui virtueel over van Tadej Pogacar. Hayter eindigde zaterdag op negen honderdsten van Pogacar als tweede in de openingstijdrit.
De missie van Hayter was geslaagd, waarna hij op 34 kilometer van de finish werd ingerekend. Het peloton bleef vervolgens tot de finale bij elkaar. Op het klimmetje in de finale ging Wout van Aert in de aanval en kon alleen Pogacar volgen, maar de twee toprenners werden weer teruggepakt.
