La b�squeda de nuevos mecanismos para combatir a las llamadas 'superbacterias' (esas que no responden a los antibi�ticos disponibles) se enfrenta a un desierto terap�utico por falta de inversi�n y por la extrema dificultad biol�gica que supone. Con un arsenal que se agota y bacterias que evolucionan a un ritmo alarmante, que han convertido este asunto en una de las mayores amenazas para la salud p�blica, la medicina ha comenzado a recurrir a la revitalizaci�n de antiguos antibi�ticos que cayeron en desuso cuando aparecieron opciones de m�s amplio espectro.En este escenario es donde cobra valor el Proyecto Astart�, una investigaci�n coordinada por el Hospital Virgen Macarena y publicada en The Lancet que ha demostrado la eficacia de la temocilina (un antibi�tico creado en los a�os 80 y actualmente no comercializado en Espa�a) para el tratamiento de las infecciones por enterobacterias multirresistentes. Un total de 29 hospitales participan en este estudio que abre una nueva v�a terap�utica."En este ensayo cl�nico hemos conseguido demostrar que un antibi�tico antiguo y olvidado, que se llama temocilina, es activo y eficaz frente a infecciones causadas por alguna bacteria multirresistente para la que existen pocas alternativas. Este es un gran avance, porque va a permitir tratar a los pacientes con este antibi�tico, que esperamos sea comercializado pronto en Espa�a, rescatando su actividad", se�ala el jefe de Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Virgen Macarena, Jes�s Rodr�guez Ba�o.Este ensayo cl�nico ha sido liderado por ese servicio hospitalario, perteneciente al �rea de Enfermedades Infecciosas del Ciber (Ciberinfec) del Instituto de Salud Carlos III (que aglutina a diez hospitales de los 29 participantes) y cuenta con la participaci�n, adem�s, del grupo de Investigaci�n Cl�nica de Enfermedades Infecciosas del IBIS, del que tambi�n es responsable Rodr�guez Ba�o.Las enterobacterias multirresistentes son bacterias que se encuentran de forma natural en el intestino, pero que pueden generar graves enfermedades gastrointestinales al propagarse fuera del tracto digestivo (por ejemplo, del g�nero Salmonella o Escherichia).Los f�rmacos de elecci�n inicial para combatir estas infecciones por enterobacterias son las cefalosporinas (una familia de antibi�ticos de amplio espectro). En el caso de bacterias resistentes a estos antibi�ticos, el tratamiento se realiza con otro grupo de f�rmacos denominado carbapenemas. El problema est� en que el aumento en la incidencia de las infecciones por enterobacterias ha supuesto que los carbapen�micos se utilicen frecuentemente, de forma que las bacterias se han vuelto resistentes a estos f�rmacos de �ltimo recurso.Ante esta situaci�n, el grupo de investigaci�n coordinado por el Hospital Universitario Virgen Macarena plante� la necesidad de identificar alternativas terap�uticas que permitieran reducir el consumo de carbapen�micos. As�, se han puesto en marcha varios estudios sobre "antibi�ticos olvidados", f�rmacos producidos y utilizados hace algunas d�cadas y actualmente en desuso.Hasta el momento, ning�n otro f�rmaco hab�a demostrado ser eficaz en el tratamiento de las infecciones al mismo nivel que las carbapenemas. Es la primera vez que un ensayo cl�nico logra hallar una alternativa de garant�as a estos potentes f�rmacos de �ltimo recurso, tras el fracaso previo de otros dos compuestos.Al mismo nivel que los carbapen�micosEl trabajo de investigaci�n ha analizado la respuesta del tratamiento con antibi�ticos en 334 pacientes. De ellos, 328 llegaron a recibir la medicaci�n y completaron el seguimiento inicial (163 asignados a temocilina y 165 asignados a carbapen�micos), obteniendo en ambos grupos resultados similares, lo que demuestra la eficacia de la temocilina como alternativa eficaz y segura al mismo nivel que los carbapen�micos. Para encontrar a esos 334 pacientes id�neos que cumpl�an los requisitos del perfil gen�tico bacteriano, los m�dicos tuvieron que revisar a 2.420 pacientes con infecciones urinarias y digestivas graves en los 29 hospitales que participan.Jes�s Rodr�gguez Ba�o, jefe de Servicio de Enfermedades Infecciosas del Hospital Virgen Macarena, rodeado de su equipo.HUVMEn los 328 participantes, la mitad de los pacientes ten�a entre 65 y 80 a�os (la mediana de edad fue de 72 a�os), con un perfil mayoritario masculino (222 hombres, el 68%, frente a 106 mujeres, el 32%. La conclusi�n es que "en pacientes con bacteriemia causada por E. coli tipo 3 (3GCR-E), la temocilina demostr� no ser inferior a los carbapen�micos como tratamiento dirigido. Estos hallazgos respaldan el uso de temocilina como una alternativa eficaz y segura a los carbapen�micos en este contexto". De hecho, en cuanto a efectos adversos graves fueron menores en el grupo de la temocilina (19% frente al 24% de los f�rmacos carbapen�micos).Rodr�guez Ba�o indica que la Agencia Espa�ola del Medicamento (Aemps) ya les ha comunicado que aprobar�n la temocilina, "pero est� en proceso de negociaci�n de precio y esperamos que a final de a�o pudi�ramos tenerlo disponible", detalla.Otros antibi�ticos antiguosLa temocilina no es el �nico f�rmaco bajo la lupa del equipo de Rodr�guez Ba�o, hay otros antibi�ticos antiguos que merecen ser rescatados del olvido. "Hay antibi�ticos que s� est�n comercializados, pero su uso es muy poco frecuente, porque la informaci�n clave para poderlos utilizar actualmente (perfil de paciente, dosificaci�n, nivel de toxicidad..) no est� disponible", se�ala. �l apuesta por algunos, como los aminogluc�sidos, las cefazolinas y las tetraciclinas.El especialista explica que los aminogluc�sidos s� est�n comercializados, pero se usan muy poco, porque tienen un riesgo de toxicidad renal. "Sin embargo, nosotros pensamos que esa toxicidad renal en pacientes seleccionados y con una duraci�n m�s corta de tratamiento podr�an no tener ese riesgo y ser muy �til en algunas infecciones. Pero esto hay que demostrarlo en ensayos cl�nicos y nos gustar�a, si tenemos financiaci�n, poderlo estudiar", indica a este medio.Respecto a las cefazolinas, indica que "se utilizan para tratar infecciones por Staphylococcus aureus, pero que tambi�n podr�an ser una buena opci�n para Escherichia coli (E. coli)". Sobre las tetraciclinas, se�ala que "tambi�n se usan, pero poco, porque hay muchas bacterias resistentes. Pero hay otras que son sensibles y tampoco hay mucha informaci�n sobre su utilidad en este tipo de infecciones. Este ser�a m�s complejo, pero tambi�n est� pendiente de estudio".�Por qu� se dej� de apostar por estos antibi�ticos antiguos? En resumen, porque eran de reducido espectro y estaban apareciendo otros de amplio espectro. �C�mo se han visto superados por otros antibi�ticos? "Ocurri� que a la vez que surg�an estos antibi�ticos se descubr�an las carbapenemas, las cefalosporinas, las quinolonas... que son antibi�ticos muy eficaces y muy bien tolerados. En aquellos a�os importaba mucho que fueran de muy amplio espectro (que cubrieran muchos microbios), porque no hab�a tanto problema de resistencias y se pensaba que el antibi�tico era mejor que cubriera todas las posibilidades. Al surgir estos antibi�ticos, las empresas abandonaron el desarrollo de los otros antibi�ticos por no tener nicho comercial y dejaron de hacer los estudios que hoy en d�a se exigen para poder tener antibi�ticos comercializados", subraya.Las tornas ahora son otras: "Hoy en d�a la pel�cula ha cambiado. Hoy nos gustan m�s los antibi�ticos de espectro reducido, porque los vamos a utilizar de manera muy personalizada, en pacientes muy concretos. �Por qu�? Porque hay tantas resistencias que debemos ir a tratamientos personalizados, a diferencia de lo que pasaba hace 40, 50 a�os", sostiene.
Un antibi�tico 'vintage' para luchar contra las infecciones por enterobacterias multirresistentes
La b�squeda de nuevos mecanismos para combatir a las llamadas 'superbacterias' (esas que no responden a los antibi�ticos disponibles) se enfrenta a un desierto...






