Prima di entrare nella nuova commissione, con la carica di vicepresidente esecutivo con delega alle Riforme e alla Coesione, dal 22 ottobre 2022 è stato ministro per gli affari europei, le politiche di coesione e il PNRR nel governo Meloni e, dal 10 novembre 2022, anche con delega al Sud. È stato europarlamentare dal 20 luglio 1999 al 20 giugno 2000 e dal 1º luglio 2014 al 12 ottobre 2022, presidente della Regione Puglia dal 19 maggio 2000 al 27 aprile 2005 e ministro per le regioni e la coesione territoriale dall’8 maggio 2008 al 16 novembre 2011 nel governo Berlusconi IV.